Was könnte der Grund für den Unterschied im Nebenwirkungsprofil zwischen Original und generischem Clopidogrel sein?
Ich wurde zu dem folgenden klinischen Fall konsultiert:
Eine ältere Frau (über 65 Jahre alt), die aufgrund von 2 CVAs in den letzten Jahren Plavix einnahm. Vor sechs Monaten wurde die Behandlung auf ein generisches Clopidogrel-Präparat umgestellt, und während dieser Zeit entwickelte sie diffuse Hämatome. Mit Aspirin hatte sie auch Hämatome, aber nicht mit dem ursprünglichen Plavix. Daher empfahl ihr Arzt, sie wieder auf Plavix zu setzen. Das scheint natürlich das Richtige zu sein, und ich frage nicht danach.
Meine Frage ist: Was könnte der Grund für die Entwicklung von Hämatomen auf einer generischen Formulierung von Clopidogrel sein und nicht auf der Markenformulierung?
Ein paar Punkte sollten beachtet werden:
- Da es sich um ein Generikum handelt, hat der Hersteller offensichtlich die Bioäquivalenz bewiesen, also gehen wir nicht darauf ein.
- Die Dosierung war bei beiden Formulierungen die gleiche.
- Die inaktiven Bestandteile sind in beiden Formulierungen sehr ähnlich. Ich werde jetzt nicht näher auf sie eingehen, es sei denn, Sie fragen in den Kommentaren danach.
- Ich habe zwei Artikel zu diesem Thema gefunden, ohne viel Hilfe:
- Dieser Artikel sagt, dass “Das innovative Produkt von Clopidogrel (Plavix/Iscover*) ein Hydrogensulfat-Salz ist. […] Nach dem Auslaufen des Patents der oben genannten Marken wurde eine Reihe von generischen Clopidogrel-Salzformulierungen entwickelt und für die Behandlung von CVD-Patienten zugelassen. […] es sollte darauf hingewiesen werden, dass selbst geringfügige Unterschiede in den pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Eigenschaften verschiedener generischer Clopidogrel-Salze schwerwiegende klinische Folgen haben können…”
Der Wirkstoff in Plavix wird formal als Clopidogrelhydrogensulfat angegeben, während das Generikum als Clopidogrelbisulfat angegeben wird. Nach einigen Online-Recherchen fand ich heraus, dass dies zwei Namen für dieselbe chemische Zusammensetzung sind. Das hat mich etwas verwirrt - sind diese beiden Bezeichnungen wirklich identisch, oder haben wir hier zwei verschiedene Salze? - Dieser Artikel ist eine systematische Übersichtsarbeit über Markenmedikamente gegen generisches Clopidogrel bei CVD. Im Abschnitt über die Schlussfolgerungen heißt es: “Es gibt eine begrenzte Anzahl von kleinen Studien, die Plavix und generisches Clopidogrel bei nicht-gesunden Probanden vergleichen und harte klinische Endpunkte berichten. Unter Berücksichtigung dieser Einschränkungen deuten die verfügbaren Daten nicht auf einen Unterschied bei kardiovaskulären Ereignissen, unerwünschten Ereignissen und Abbrüchen bei Patienten hin, die Markenclopidogrel und generisches Clopidogrel erhalten.”
Jeder Gedanke wird sehr geschätzt.
edit: Nach weiteren Recherchen habe ich zwei weitere Punkte gefunden, die beachtet werden sollten:
Ich habe festgestellt, dass die generische Formulierung von Clopidogrel, die ich gefunden habe, im Wesentlichen identisch mit dem Markennamen ist, was den Wirkstoff angeht, da Clopidogrel-Hydrogensulfat und Clopidogrel-Bisulfat zwei Namen für dieselbe Verbindung sind. Allerdings habe ich heute festgestellt, dass es eine weitere generische Formulierung gibt, die ein anderes Salz enthält, nämlich Clopidogrel-Besylat. Laut der Studie, die ich oben zitiert habe, können unterschiedliche Salzformulierungen die Pharmakokinetik und die Pharmakodynamik des Medikaments beeinflussen, das ist also eine neue Spur.
Diese Studie versuchte, die thrombozytenhemmende Wirkung von Clopidogrelhydrogensulfat und Clopidogrelbesylat zu vergleichen. Die Schlussfolgerung lautete: “Es wurde insgesamt kein signifikanter Unterschied in der thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung von Clopidogrelhydrogensulfat im Vergleich zu Clopidogrelbesylat [beobachtet]. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass es neben einer hohen interindividuellen auch eine hohe intraindividuelle Variabilität zwischen den beiden verschiedenen Clopidogrel-Formeln gibt”.
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In Bezug auf den klinischen Fall habe ich noch nicht herausgefunden, welche generische Formulierung der Patient erhalten hat, aber ich wollte die Frage mit diesen neuen Informationen aktualisieren und fragen, ob jemand diese Art von klinischem Unterschied mit verschiedenen Salzen von Clopidogrel beobachtet hat (der Austausch von Erfahrungen mit unterschiedlichen Reaktionen auf verschiedene Salze anderer Medikamente ist ebenfalls willkommen).