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Wie lange dauert die Entwicklung einer Nebennierenrindenunterdrückung bei der Einnahme oraler Kortikosteroide?

Mir wurde eine Kurzzeittherapie mit Prednisolon verschrieben. Aus meinen Forschungen geht hervor, dass viele der Nebenwirkungen damit zusammenhängen, dass Prednisolon die natürlichen, vom Körper produzierten Kortikosteroide ersetzt und die Nebennieren-Hypophysen-Achse verändert. Aber ich konnte keine Quelle finden, die erklärt, wie lange es dauert, bis die Drüsen aufhören, Hormone zu produzieren.

Ich bin natürlich an einer Ja/Nein-Antwort für meinen speziellen Fall interessiert (insgesamt 500 mg Prednisolon über 7 Tage, beginnend bei 100 mg und sich nach Tag 3 verjüngend), möchte aber auch mehr über die zeitliche Dimension der Nebenwirkungen von Kortikosteroiden erfahren.

Antworten (1)

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2015-06-09 14:28:01 +0000

Diese Frage ergibt sich aus Ihrem (richtigen) Verständnis, dass die Gabe von exogenen (d.h. nicht vom Körper produzierten) Glukokortikoiden (GCs) die Fähigkeit des Körpers unterdrücken kann, seine eigenen GCs in der Nebenniere zu produzieren. Um die Antwort zu verstehen, ist ein wenig Hintergrundwissen notwendig.

Warum wird der Körper unfähig, Kortison zu produzieren?* Wie in vielen endokrinen Systemen erhält die negative Rückkopplung die Homöostase aufrecht. Exogene GCs üben eine negative Rückkopplung auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-(HPA-)Achse (eine Reihe von Hormonen, die im Hypothalamus beginnen) aus, die normalerweise die GC-Produktion in den Nebennieren stimuliert. Diese negative Rückkopplung ist fast sofort reversibel. Bei längerer Verabreichung exogener GCs führt die fehlende Stimulation über die HPA-Achse jedoch zu einer Atrophie der Nebenniere, und diese wird unfähig, das Horomon zu produzieren auch wenn die Rückkopplungsunterdrückung aufgehoben wird. Ihre Frage ist, wie viel exogene GC erforderlich ist, um diesen Effekt zu erzeugen?

Es ist eine sehr praktische Frage, weil sie sich darauf auswirkt, wie Ärzte Steroide verschreiben. Wenn eine Unterdrückung der Nebennierenrinden zu erwarten ist, müssen sie langsam verjüngt werden. Wenn nicht, kann ein “Burst” verabreicht und dann sofort gestoppt werden. Weil es eine so praktische Frage ist, dachten die Leute schon vor einer ganzen Weile daran, sie zu untersuchen, und die einschlägige Literatur ist meist ziemlich alt (zumindest im Vergleich zu den meisten biomedizinischen Daten). (Siehe unten.)

Die Zeit, die benötigt wird, um eine Suppression zu erreichen, hängt ab von:

  • der Dosis;
  • der Dauer der Verabreichung; und
  • Faktoren, die für jeden Patienten individuell sind und wahrscheinlich aus (letztlich genetischen) Unterschieden in ihren GC-Stoffwechselraten resultieren.

Wer wahrscheinlich supprimiert wird: einige allgemeine Richtlinien

Nicht supprimiert

  • GC-Behandlung (jede Dosis) für weniger als drei Wochen.
  • Behandlung mit weniger als 10 mg täglicher Gesamtdosis (Prednison-Äquivalente) über einen beliebigen Zeitraum

unterdrückt

  • Orale GC-Behandlung von >20 mg Prednison täglich (oder äquivalent) über >3 Wochen
  • Jeder Patient mit klinischem Cushing-Syndrom (Beschreibung siehe diese Antwort )

unsichere Unterdrückung : Der Grad der Suppression in dieser Zwischengruppe hängt mit individuellen Stoffwechselparametern zusammen, die (noch!) nicht in einer Weise festgelegt sind, die klinisch gemessen und verwendet werden kann.

  • Weniger als 20 mg Prednison täglich (oder gleichwertig) über >3 Wochen.
  • Jede Dosis über >3 Wochen, die jeden zweiten Tag verabreicht wird.

Die Faustregel, die ich gelernt habe (die ziemlich konservativ ist): >

Bei Patienten, die in die unsichere Kategorie fallen, gibt es einen so genannten “cosyntropin-Stimulationstest”, der die Unterscheidung erleichtert. Bei diesem Test verabreicht der Arzt ein Hormon (Cosmolytropin, alias ACTH), das die Nebenniere stimuliert und die Plasma-Cortisol-Konzentration misst, um zu sehen, ob sie angemessen reagiert.

Ich habe von “Äquivalenten” von Prednison gesprochen. Es gibt Steroidäquivalenzkonverter . Im Allgemeinen haben Prednisolon und Prednison ein Dosierungsverhältnis von 1:1.

Die Antwort auf Ihre Frage lautet also nein. Sieben Tage ist eine übliche Verschreibung für einen Steroid-“Burst”, und eine Verjüngung wird im Allgemeinen als unnötig erachtet.

  • *

Ackerman GL, Nolsn CM. Nebennierenrindenreaktion nach abwechselnd eintägiger Kortikosteroidtherapie. (http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM196802222780801) N Engl J Med. 1968;278(8):405.

Christy NP. Kortikosteroidentzug._ In: Current Therapy in Endocrinology and Metabolism, 3rd Ed, Bardin CW (Ed), BC Decker, New York 1988. p.113.

Danowski, et al. Wahrscheinlichkeiten des hypophysären-adrenalen Ansprechens nach Steroidtherapie. Ann Intern Med. 1964;61:11.

Myles AB, Bacon PA, Daly JR. Kortikosteroidbehandlung mit einer einzigen Tagesdosis. Wirkung auf die Nebennierenfunktion und therapeutische Wirksamkeit bei verschiedenen Erkrankungen._ ](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4328107) Ann Rheum Dis. 1971;30(2):149.