Ja, der Nutzen für die Sterblichkeit bei Blutdruckmedikamenten ist in Studien nachgewiesen worden.
Lassen Sie mich einleitend sagen, dass es viel schwieriger war, dies zu finden, als ich erwartet hatte. Den Nutzen der Blutdrucksenkung in Frage zu stellen, ist medizinische Ketzerei, also sollte man meinen, dass man keine Schwierigkeiten haben wird, die Daten zu finden.
Lassen Sie uns zunächst einmal die Frage definieren. Wir fragen, ob die Behandlung von Bluthochdruck zu einer geringeren Sterblichkeit im Rahmen einer randomisierten klinischen Studie führt. Wenn man zwischen den Zeilen liest, möchte man eigentlich wissen, ob die Behandlung von isoliertem Bluthochdruck (d.h. bei Patienten, die keinen Schlaganfall, keine Herzinsuffizienz oder andere mit Bluthochdruck assoziierte Krankheiten haben) zu einer geringeren Sterblichkeit in einer randomisierten klinischen Studie führt. Die Behandlung von Bluthochdruck nach einem Schlaganfall oder Herzinfarkt ist zweifelsfrei vorteilhaft (siehe HOPE-, PART2-, IDNT-, NICOLE- oder PREVENT-Studien [1-5]). Mit diesen Daten kann man die Frage allerdings nicht beantworten, denn vielleicht behandelt das Medikament wirklich nur den Herzinfarkt oder Schlaganfall.
Um Daten zu erhalten, die sich speziell auf die Behandlung von Bluthochdruck selbst beziehen und nicht auf die Behandlung anderer medizinischer Probleme, muss man bis in die 1960er Jahre zurückgehen. Die VA COOP Study Group on Antihypertensive Agents [6,7] Studie untersuchte speziell die Behandlung von Menschen, die nur mit Bluthochdruck in die Klinik kamen. Die Sterblichkeitsrate war in der behandelten Gruppe um 5 % niedriger, d. h. für jede 20 Personen, die 3,3 Jahre lang behandelt wurden (die durchschnittliche Zeit, in der die Personen in die Studie aufgenommen wurden), wird das Leben von 1 Person gerettet. Ehrlich gesagt, ist das ein ziemlich gutes Ergebnis, soweit es um Medikamente geht. Die Einnahme von Aspirin zur Vorbeugung von Herzinfarkten funktioniert zum Beispiel nicht annähernd so gut. Die Autoren haben diese Zahlen zur Sterblichkeit gesammelt, aber sie haben nicht getestet, ob die Zahlen wahrscheinlich nur zufällig aufgetaucht sind oder nicht (statistische Signifikanz). Ich habe sie selbst mit dem exakten Test von Fisher ausgewertet, und es war unwahrscheinlich, dass die Ergebnisse nur zufällig entstanden sind (p-Wert = 0,015)
Einige Vorbehalte. Diese Studie war alt (es wird das Wort Neger verwendet), aber sie war wirklich gut gemacht. Sie ließen die Patienten eine 2-monatige Einlaufphase durchlaufen, in der sie Pillen nehmen mussten, die ihren Urin orange färbten, nur damit sie sehen konnten, ob sie ihre Pillen regelmäßig nahmen, bevor sie sie in die Studie ließen. Alle Patienten und die Ärzte waren verblindet. Sie verwendeten eine Randomisierung mit versiegelten Umschlägen. Die Patienten wurden von acht verschiedenen Standorten aus eingeschrieben. Natürlich wurde die Studie in den 60er Jahren an der VA durchgeführt, so dass jeder einzelne Patient ein Mann war. Außerdem waren die Patienten nicht gerade frei von anderen Krankheiten. Aus irgendeinem Grund sagten die Autoren nicht einfach, wie viele Patienten in der Vergangenheit Schlaganfälle oder Herzinfarkte hatten. Sie entwickelten diesen “Schweregrad-Score”, um zu beurteilen, wie viele gesundheitliche Probleme die Menschen zu Beginn der Studie hatten. Der Score ging von 0-4 und im Durchschnitt waren die Patienten weniger als 1. Ich würde sagen, die meisten waren nicht sehr krank.
Einige andere Studien versuchten, Blutdruckmedikamente im Vergleich zu Placebos zu testen, scheiterten aber. Der Australian Therapeutic Trial in Mild Hypertension [8] hatte viel weniger Ereignisse als die VA-Studie und war daher nicht in der Lage, statistische Signifikanz zu zeigen. Der Nutzen der Behandlung, den sie in dieser Studie gemessen haben, war viel geringer. Die Behandlung reduzierte die Todesfälle um 0,15 %. Das bedeutet, dass für jede 666 Personen, die das Medikament 1 Jahr lang einnehmen, das Leben von 1 Person gerettet wird. Sie waren nur in der Lage zu zeigen, dass dies statistisch signifikant war, wenn sie sich die Zahlen für die Menschen ansahen, die das Medikament tatsächlich einnahmen. Man sollte sich alle Personen ansehen, die überhaupt an der Studie teilgenommen haben (intention to treat), denn man kann immer Szenarien erfinden, in denen man verzerrte Ergebnisse erhält, wenn man das nicht tut.
Es gab eine weitere Studie, die diese Frage untersuchte. Die Oslo-Studie [9] konnte ebenfalls nicht zeigen, dass die Behandlung tatsächlich Leben rettet, wenn nur Patienten mit Bluthochdruck behandelt werden.
Bedenken Sie, dass alle diese Studien einen Nutzen der Behandlung zeigen konnten (weniger Schlaganfälle, weniger Nierenversagen), aber die Sterblichkeit war wirklich nur in der VA-Studie niedriger. Mein Bauchgefühl sagt mir, dass dies daran lag, dass die gealterten amerikanischen Veteranen zu Beginn weniger gesund waren als die relativ gesunden Norweger und Australier (die Population aus den anderen Studien). In der VA-Studie war es weniger eine “Nadel im Heuhaufen”-Herausforderung.
Irgendwann in den 70er oder 80er Jahren scheinen die Ärzte entschieden zu haben, dass die Behandlung von Bluthochdruck der richtige Weg ist, egal wie gesund der Patient ansonsten war, so dass wir keine weiteren Studien haben.
Referenzen
- HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation) Study Investigators. Auswirkungen eines Angiotensin-Converting-Enzyme-Hemmers, Ramipril, auf kardiovaskuläre Ereignisse bei Hochrisikopatienten. N Engl J Med 2000; 342: 145-53.
- MacMahon S, Sharpe N, Gamble G, et al. Randomisierte, placebokontrollierte Studie des Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmers Ramipril bei Patienten mit koronarer oder anderer okklusiver Gefäßerkrankung. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 438-43.
- Lewis E, Hunsicker L, Clarke W, et al. Renoprotektive Wirkung des Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten Irbesartan bei Patienten mit Nephropathie aufgrund von Typ-2-Diabetes. N Engl J Med 2001; 345: 851-60.
- Dens J, Desmet W, Coussement P, et al. Nützlichkeit von Nisoldipin zur Prävention von Restenose nach perkutaner transluminaler Koronarangioplastie (Ergebnisse der NICOLE-Studie). Am J Cardiol 2001; 87: 28-33.
- Pitt B, Byington R, Furberg C, et al. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. Circulation 2000; 102: 1503-10.
- Auswirkungen der Behandlung auf die Morbidität bei Bluthochdruck: Ergebnisse bei Patienten mit diastolischen Blutdrücken von durchschnittlich 115 bis 129 mm Hg. JAMA. 1967;202(11):1028-1034. doi:10.1001/jama.1967.03130240070013.
- Effekte Morbidität der Behandlung auf in Hypertonie: II. Results in Patients With Diastolic Blood Pressure Averaging 90 Through 114 mm Hg. JAMA. 1970;213(7):1143-1152. doi:10.1001/jama.1970.03170330025003.
- THE AUSTRALIAN THERAPEUTIC TRIAL IN MILD HYPERTENSION: Report by the Management Committee, The Lancet, Band 315, Ausgabe 8181, 14. Juni 1980, Seiten 1261-1267, ISSN 0140-6736, http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(80)91730-4 . http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673680917304 )
- Anders Helgeland, Treatment of mild hypertension: A five year controlled drug trial: The Oslo study, The American Journal of Medicine, Band 69, Ausgabe 5, November 1980, Seiten 725-732, ISSN 0002-9343, doi: 10.1016/0002-9343(80)90438-6.