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Warum gibt es keinen Toxoplasmose-Impfstoff?

Ich gehe davon aus, dass es bei mir ein gewisses Missverständnis über den Prozess der Impfstoffherstellung gibt und welche Faktoren dabei eine Rolle spielen. Im Folgenden wird mein gegenwärtiges Verständnis dargestellt.

Über Toxoplasmose:

Toxoplasmose ist eine Krankheit, die sowohl Menschen als auch Katzen infizieren kann. Sie hat nicht viele Symptome, d.h. wenn Sie sie haben, werden Sie sie vielleicht nicht einmal bemerken.

Toxoplasmose ist in einer Situation gefährlich: Wenn eine schwangere Frau Toxoplasmose bekommt, kann sie zu Behinderungen des Babys (auch in späteren Jahren, wenn es heranwächst) oder sogar zur Abtreibung führen. Dies kann nur geschehen, wenn die Frau die Krankheit nicht schon früher im Leben hatte, denn dann wäre sie immun. (Es ist auch gefährlich für Menschen mit einem geschwächten Immunsystem, wie z.B. hiv-Patienten, aber man kann sie sowieso nicht impfen, also lassen wir sie für diese Frage außer Acht.)

Über Impfstoffe:

Impfstoffe sind geschwächte oder tote Viren/Mikroben, die eine bestimmte Krankheit verursachen. Der Körper erkennt sie als Bedrohung, stellt die entsprechenden Antikörper her und erinnert sich an diese Antikörper, falls er erneut mit dieser Krankheit konfrontiert wird. Wenn die nicht geschwächte Krankheit auftaucht, braucht der Körper keine Zeit mehr, um die Antikörper zu erfinden/zu erzeugen, so dass er mit der Zerstörung der Krankheit beginnen kann, bevor sie zu stark wird.

Dies funktioniert nur bei Krankheiten, bei denen Ihr Körper (bei genügend Zeit) Antikörper erfinden kann, bei denen er sich die Antikörper merken wird und bei denen sich die Erreger nicht schnell entwickeln.

Meine Frage:

Warum gibt es keinen Toxoplasmose-Impfstoff? Es scheint, dass die Toxoplasmose ein idealer Impfstoffkandidat ist: Der Körper kann Antikörper bilden und wird sich an diese erinnern. Der Erreger muss nicht einmal tot oder geschwächt sein, da die Krankheitssymptome so gering sind. Mir scheint, dass dieser Impfstoff die Toxoplasmose-Erreger “nur” in das Blut der Patientin einführen würde.

Ich denke an einen Impfstoff für Frauen, die nicht schwanger sind. Offensichtlich ist es eine schlechte Idee, schwangeren Frauen Toxoplasmose einzuflößen.

Möglichkeiten, an die ich gedacht habe:

  • Die Toxoplasmose wird durch einen Parasiten verursacht, der möglicherweise einen zu großen Unterschied zu den Viren/Mikroben macht, als dass man daraus einen Impfstoff herstellen könnte. Aber warum sollte das schwieriger sein?

  • Die Toxoplasmose kann lästige Krankheitserreger haben, die nicht überleben und sich in einem Labor vermehren wollen, so dass man die Parasiten “in freier Wildbahn” für jeden Impfstoff jagen müsste, was nicht machbar zu sein scheint.

  • Irgendetwas bewirkt, dass ein solcher Impfstoff zu teuer für die Eile ist.

  • Niemand will die Forschung zur Entwicklung eines solchen Impfstoffs finanzieren, weil andere Krankheiten gefährlicher sind.

Verwandte Frage: https://health.stackexchange.com/questions/16033/why-are-some-viruses-harder-to-make-vaccines-for aber diese Frage fragt nach allen möglichen Gründen, warum ein Impfstoff nicht geschaffen werden kann. Ich interessiere mich speziell für Toxoplasmose.
Quelle

Antworten (1)

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2018-09-22 10:45:01 +0000

Kurze Antwort, voller Meinungen: Inhärente Schwierigkeiten, aber vor allem nicht genügend Ressourcen, die bisher für dieses Problem bereitgestellt wurden.

Längere Version, basierend auf anderen Expertenmeinungen und Forschungsergebnissen – oder eigentlich: Herausforderungen:

Die Argumentation in der Frage ist in der Tat plausibel und rätselhaft. Sie sollte auf den ersten Blick einfach sein. Nur, dass dieser Erreger weit verbreitet und vergleichsweise mild ist, was andere Orte scheinbar drängender macht. Aber es gab Versuche, die einige Probleme aufzeigen:

Die Toxoplasmose, die durch einen intrazellulären Protozoenparasiten, Toxoplasma gondii, verursacht wird, ist weltweit weit verbreitet. Die Krankheit ist von großer medizinischer und veterinärmedizinischer Bedeutung, da sie eine Ursache für angeborene Krankheiten und Abtreibungen bei Menschen und Haustieren ist. Darüber hinaus hat sie in letzter Zeit aufgrund der Toxoplasmen-Enzephalitis bei AIDS-Patienten an Bedeutung gewonnen. In den letzten Jahren gab es beträchtliche Fortschritte bei der Entwicklung eines Impfstoffs gegen Toxoplasmose, und für den veterinärmedizinischen Gebrauch wurde ein Impfstoff auf der Grundlage des lebendig abgeschwächten S48-Stamms entwickelt. Dieser Impfstoff ist jedoch teuer, verursacht Nebenwirkungen und hat eine kurze Haltbarkeit. Darüber hinaus kann dieser Impfstoff auf einen pathogenen Stamm zurückfallen und ist daher nicht für den menschlichen Gebrauch geeignet. Verschiedene experimentelle Studien haben gezeigt, dass es möglich sein könnte, einen Impfstoff gegen menschliche Toxoplasmose zu entwickeln. Jüngste Fortschritte im Wissen über die durch T. gondii hervorgerufene schützende Immunantwort und der aktuelle Stand der Entwicklung eines Impfstoffs gegen Toxoplasmose werden hervorgehoben.

Kur J, Holec-Gasior L, Hiszczyńska-Sawicka E.: “Current status of the toxicoplasmosis vaccine development”, Expert Rev Vaccines. 2009 Jun;8(6):791-808 . doi: 10.1586/erv.09.27.

Auch wenn die Einführung pathogener Elemente relativ mild ist, so ist sie doch unethisch. Und verkauft sich vielleicht nicht so gut?

Zu den Gründen für die aufgetretenen Schwierigkeiten gehörten:

  • Mangel an wirksamen protektiven Antigenkandidaten
  • Mangel an detailliertem Verständnis der Mechanismen der Invasion von Pathogenen, Immun- und Wirtszellen
  • Unzureichende fortgeschrittene Forschungstechniken und Theorien der Immunologie oder Vakzinologie
  • Können DNA-Impfstoffe ihr Versprechen einlösen?
  • Biologische Sicherheit von DNA-Impfstoffen
  • Immuntoleranz- und Allergieprobleme von DNA-Impfstoffen
  • Die Wirksamkeit von DNA-Impfstoffen

[ Qi Liu, Lachhman Das Singla, and Huaiyu Zhou: “Impfstoffe gegen Toxoplasma gondii: Status, Herausforderungen und zukünftige Richtungen”, Hum Vaccin Immunother. 2012 1. September 2012; 8(9): 1305-1308. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3579912/) doi: 10.4161/hv.21006

Die Forschung steht an dieser Front nicht still. Insbesondere DNS-Impfstoffe scheinen einige Fortschritte gemacht zu haben:

Toxoplasma gondii (T. gondii) ist ein obligat intrazellulärer Protozoen-Parasit, der alle warmblütigen Tiere einschließlich des Menschen infiziert und Toxoplasmose verursacht. Ein wirksamer Impfstoff könnte eine ideale Wahl zur Prävention und Kontrolle der Toxoplasmose sein. T. gondii Superoxiddismutase (TgSOD) könnte an der Beeinflussung des intrazellulären Wachstums sowohl der Bradyzoit- als auch der Tachyzoitform beteiligt sein. In der vorliegenden Studie wurde das TgSOD-Gen zur Konstruktion eines DNA-Impfstoffs (pEGFP-SOD) verwendet.

Die vorliegende Studie zeigte, dass der DNA-Impfstoff starke humorale und zelluläre Immunantworten auslöste und bei BALB/c-Mäusen eine partielle protektive Immunität gegen eine akute T. gondii-Infektion hervorrief. Die kollektiven Daten deuten darauf hin, dass die SOD ein potenzieller Impfstoffkandidat für die weitere Entwicklung sein könnte.

[ Yuan Liu et al.: “Die Immunisierung mit einem DNA-Impfstoff, der für Toxoplasma gondii Superoxiddismutase (TgSOD) kodiert, induziert einen partiellen Immunschutz gegen akute Toxoplasmose in BALB/c-Mäusen”, BMC Infect Dis. 2017; 17: 403. Online veröffentlicht 2017 Jun 7. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5463464/) doi: 10.1186/s12879-017-2507-5

Diese sind vielversprechend, aber noch recht vorläufig. Unabhängig davon, ob es sich um Lebendimpfstoffe oder Lebendimpfstoffe in abgeschwächter Form, Proteinimpfstoffe, DNS-Impfstoffe, Epitopimpfstoffe, Kohlenhydratimpfstoffe, Exosomenimpfstoffe, RNA-Impfstoffe oder mögliche Adjuvantien handelt, wird eine große Anzahl von Ideen erwogen, entwickelt und getestet. Nur, dass ihnen wirklich eine Angriffsbasis fehlt.

Eine der jüngsten Übersichtsarbeiten auf diesem Gebiet fasst es zusammen:

Trotz kontinuierlicher Forschungsanstrengungen gibt es immer noch sehr wenige wirksame Strategien gegen Toxoplasmose. In den letzten Jahren wurden zahlreiche Impfexperimente zur Kontrolle der T. gondii-Infektion durchgeführt.

In dieser Übersicht fassen die Autoren die Entwicklung von T. gondii-Impfstoffen mit geeigneten Adjuvantien zusammen, die von Lebendimpfstoffen oder lebensabschwächenden Impfstoffen bis hin zu Proteinimpfstoffen, DNA-Impfstoffen, Epitop-Impfstoffen und neuartigen Impfstoffen reichen. Sie heben auch die Herausforderungen hervor, die mit der Entwicklung von T. gondii-Impfstoffen verbunden sind, einschließlich spezifischer Hemmnisse und Mängel.

Expertenmeinung: Die Entwicklung wirksamer Impfstoffe gegen T. gondii ist nicht nur eine langwierige Aufgabe, sondern auch eine schwierige Herausforderung. Zukunft Studien sollten neue Ansätze und Strategien für die Impfstoffentwicklung, insbesondere neuartige Impfstoffe und genetische Adjuvantien, sowie die Optimierung von Immunisierungsprotokollen und Bewertungskriterien berücksichtigen.

Yawen Li & Huaiyu Zhou: “Moving towards improved vaccines for Toxoplasma gondii”, Expert Opinion on Biological Therapy, Volume 18, 2018 - Issue 3, https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1413086

Die unsolide Grundlage, von der aus der Großteil dieser Forschung im Dunkeln fischt, ist, dass weder der Lebenszyklus noch der tatsächliche Großteil der Invasion/Infektion vollständig verstanden wird. Nicht zuletzt deshalb, weil es in der freien Wildbahn eine ganze Reihe von Stämmen gibt, von denen einige sehr viel pathogener sind als andere.

Das letzte zitierte Übersichtsgutachten schließt mit:

Unserer Ansicht nach sollten sich die Richtungen für die künftige Forschung auf die Entwicklung eines wirksamen Katzenimpfstoffs konzentrieren. Ein solcher Impfstoff würde die Ausscheidung von Oozysten durch Katzen verhindern und die Kontamination der Umwelt mit Oozysten sowie das Risiko für Tier und Mensch verringern. Vorrangig ist die Entwicklung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs unter Verwendung von nicht-revertierenden Mutanten. Mit dem breiten Einsatz der CRISPR-Technologie ist die Erzeugung von Gendeletionsmutanten als Lebendimpfstoff möglich geworden und stellt einen neuartigen Ansatz für die Kontrolle von Toxoplasmose dar. Es wird daher erwartet, dass mehrere Jahre erforderlich sein werden, bis ein wirksamer Impfstoff gegen T. gondii fertig und verfügbar ist.
Quelle