Wie funktioniert die "Leucovorin-Rettung" genau? Warum lässt sie Krebsgeschwüre nicht wachsen?

Question

2019-01-15 18:58:39 +0000 2019-01-15 18:58:39 +0000

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Wie funktioniert die "Leucovorin-Rettung" genau? Warum lässt sie Krebsgeschwüre nicht wachsen?

Folinsäure wird eingesetzt, um der Toxizität von Methotrexat bei Krebspatienten entgegenzuwirken. Aber warum genau wirkt sie der therapeutischen Wirkung von Methotrexat nicht entgegen? Warum lässt diese “Leucovorin-Rettung” die Tumore nicht wachsen?

Ich fand dies Erklärung :

weil die Krebszellen eine verminderte Funktion des Trägers mit reduziertem Folatgehalt haben, kann LEUCOVORIN nach Verabreichung der extrem hohen Dosen Methotrexat, die zur Abtötung der resistenten Krebs-/Bakterienzellen erforderlich sind, zur Rettung der normalen Zellen eingesetzt werden.

Laut dieser Webseite gelangt Folinsäure grundsätzlich mehr in gesunde Zellen, die RFC tragen, während sie weniger in Krebszellen gelangt, die weniger RFC tragen. In der Folge sterben Krebszellen ab.

Es ist mir jedoch nicht gelungen, eine Bestätigung dieser Erklärung in Google Books oder in wissenschaftlichen Rezensionen zu finden. Ist diese Erklärung korrekt und aktuell? Wenn ja, wäre ich für Hinweise dankbar. Falls nicht, würde es mich interessieren, den aktuellen Stand des Verständnisses dieser Frage zu erfahren.

(Ich las über Cerebraler Folatmangel und beschloss, die Mechanismen des Folatstoffwechsels und der Behandlung zu untersuchen).

mechanism-of-action

Quelle

CopperKettle http://health.stackexchange.com/users/2248

Antworten (1)

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Karl http://health.stackexchange.com/users/2248 · Answer 1 · 2019-01-26 16:27:19 +0000

Ich werde Ihre Frage in der allgemeineren Form interpretieren: “Warum verringert eine Folsäure-/Folinsäure-Supplementierung die Wirksamkeit der Methotrexat-Behandlung nicht? Die Frage könnte in dieser allgemeineren Form besser sein, so dass ein Moderator sie vielleicht eher in diese Richtung redigieren möchte.

Die Rezension in [1] legt nachdrücklich nahe, dass die Folsäure-Supplementierung die Wirksamkeit der Methotrexat-Behandlung nicht verringert.

Was die Frage betrifft, warum das der Fall ist, so glaube ich nicht, dass sie vollständig verstanden ist. Aber es gibt einige Hinweise, die ich im Folgenden skizzieren werde.

In [2] stellen die Autoren fest, dass "sowohl Folsäure- (FA) als auch Folinsäure- (FLN) Supplemente nachweislich die Toxizität von MTX verringern […] und die Bildung des weniger wirksamen Metaboliten 7-Hydroxy-MTX verhindern können”.

In [3] stellen die Autoren fest, dass “Methotrexat ein kompetitiver Antagonist von Folsäure ist. Es hemmt die Dihydrofolatreduktase mit der daraus resultierenden Störung der DNA-Synthese, die zur Apoptose führt”. Sie stellen auch fest: “Es wird nicht angenommen, dass die Hemmung der Dihydrofolatreduktase der primäre Mediator [der Wirksamkeit] ist, da eine Supplementation mit Folsäure die klinische Wirksamkeit nicht verringert”

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Methotrexat das Krebswachstum durch andere unbekannte Mechanismen hemmt, als nur die DNA-Synthese zu verhindern, indem es um die Folsäureaufnahme konkurriert. Eine Folsäure-Supplementierung reduziert nur die Wirkung von Folsäure. Darüber hinaus kann die Geschwindigkeit, mit der sich Krebszellen im Vergleich zu normalen Zellen teilen, den Antagonismus der Folsäure- vs. Methotrexat-Aufnahme so verzerren, dass eine Folsäure-Supplementierung für gesunde Zellen vorteilhafter ist als für Krebszellen.

Was Ihre andere Frage im Titel “Warum lässt eine Folsäure-Supplementierung Krebstumore nicht wachsen” betrifft, so nehme ich an, Sie meinen, warum eine Supplementierung als solche sie nicht wachsen lässt. Das liegt daran, dass die Geschwindigkeit, mit der Krebs wächst, durch eine ganze Reihe von Faktoren begrenzt wird, darunter viele verschiedene Nährstoffe wie Sauerstoff, Wasser und viele andere. Folsäure zu vermehren wäre nur einer der Nährstoffe, die er braucht.

[1] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8608361

[2] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21044441

[3] : T. Bayless, S. Hanauer: Fortgeschrittene Therapie bei entzündlichen Darmerkrankungen, Band II: IBD und Morbus Crohn. Seite 667.