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Welche Eigenschaften eines topischen Medikaments bestimmen, welcher Prozentsatz systemisch resorbiert wird (Bioverfügbarkeit)?

Einige Medikamente werden topisch angewendet, um eine lokale Wirkung auf die Haut zu erzielen, wie z.B.:

  • Topische Kortikosteroide bei Ekzemen oder Psoriasis, von denen ca. 2% systemisch resorbiert werden.
  • Topisches Tretinoin bei Akne, von denen ca. 1 bis 2% systemisch resorbiert werden.
  • Topisches Minoxidil gegen Haarausfall, wovon ca. 1 bis 2% systemisch resorbiert werden.

Einige Medikamente werden topisch angewendet, um eine regionale Wirkung auf die zugrunde liegende Anatomie zu erzielen, wie z.B.:

  • Topisches Diclofenac (NSAID) zur Schmerzlinderung und entzündungshemmenden Behandlung von Muskelzerrungen oder Arthritis, wovon ca. 6% systemisch resorbiert werden.
  • Topisches Lidocain zur lokalen Schmerzkontrolle (der Prozentsatz der systemischen Absorption variiert je nach Formulierung und Applikationsmethode dramatisch)

  • Topisches Nikotinpflaster zur Unterstützung der Raucherentwöhnung

  • Topisches Verhütungspflaster (Östrogen/Progesteron) zur Empfängnisverhütung

  • Topisches Fentanylpflaster zur Schmerzkontrolle bei Hospiz-/Krebspatienten

Die Bioverfügbarkeit topisch applizierter Medikamente ist komplex, einschließlich pH-Wert, Hydrophobizität, Vehikel (Gel vs. Creme vs. Injektion vs. Pflaster) und anderer Arzneimittelfaktoren - plus die Hautfaktoren an der applizierten Stelle wie Dicke des Stratum corneum und Blutversorgung.

Aber von all diesen Faktoren, die den größten Effekt der erhöhenden Bioverfügbarkeit haben, d.h. die systemische Absorption eines Medikaments?

Antworten (2)

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2019-09-27 16:47:25 +0000

Ich glaube nicht, dass es für irgendjemanden “zu Hause” möglich ist, den Absorptionsprozentsatz und damit die systemische Wirksamkeit oder Nebenwirkung eines topisch angewendeten Medikaments anhand seiner physio-chemischen Eigenschaften zu berechnen oder anderweitig genau vorherzusagen, aber es ist möglich, diese Parameter für jedes einzelne Medikament während seiner Entwicklung zu messen.

Medikamenten- und Hautfaktoren (ungefähr von mehr zu weniger wichtig), die die systemische Medikamentenbioverfügbarkeit erhöht sind unten aufgeführt.

DRUG FACTORS

1) Molekulargewicht

Arzneimittel mit einem Molekulargewicht von mehr als 400-500 Dalton werden kaum absorbiert Experimentelle Dermatologie und hier )

Molekulargewicht einiger transdermaler Arzneimittel Pharmaceutical Science & Technology Today, 2000, Tabelle 1 ):

  • Scopolamin: 303
  • Clonidin: 230
  • Glyceryltrinitrat: 227
  • Estradiol: 272
  • Fentanyl: 337
  • Testosteron: 288

Das Molekulargewicht von Minoxidil beträgt 212 Dalton Ersatz der Nierenfunktion durch Dialyse: Ein Lehrbuch der Dialyse ). Insulin hat zum Beispiel ein Molekulargewicht von ~6.000 Dalton und wird nicht durch intakte Haut resorbiert .

2) Ionisierung

Nicht-ionisierte (pH-neutral) Medikamente werden besser absorbiert als ionisierte.

3) Lipid- vs. Wasserlöslichkeit

Lipidlösliche (lipophile) Arzneimittel werden tendenziell besser resorbiert als wasserlösliche (hydrophile) PubMed ). Moleküle, die nicht fettlöslich sind (zumindest ein wenig), wie Wasser , können trotz ihres niedrigen Molekulargewichts nicht in sinnvollen Mengen resorbiert werden.

Minoxidil… wird oral als systemisches Antihypertonikum mit gefäßerweiternder Wirkung eingesetzt. Thematisch wird es bei androgenetischer Alopezie und anderen Arten von Kahlköpfigkeit eingesetzt. Der Inhaltsstoff ist lipophil, und die Resorptionsrate beträgt 2-3%. Die Konzentrationen im Serum liegen weit unter den therapeutischen Werten (zur Behandlung von Bluthochdruck) bei Erwachsenen ScienceDirect ).

4) Vehikel

Arzneimittel, die hauptsächlich wasserlöslich sind, können in wasserbasierten Vehikeln besser absorbiert werden. Okklusive Vehikel (die das Wasser in der Haut halten) können die Absorption bestimmter Arzneimittel stark erhöhen Inchem ).

Lipidlösliche Arzneimittel können in Lipidvehikeln besser absorbiert werden. Lipidlösliche Vehikel (Aceton) erhöhen die Arzneimittelpermeation nach langer Anwendung PubMed ).

Ein Vehikel kann die Absorption eines Arzneimittels um mindestens das Sechsfache erhöhen (wie in Tabelle 124 dargestellt). 3 in diesem Artikel . Ölsäure (eine Fettsäure) und Ethanol im Vehikel können die Absorption von Minoxidil in die Haut (nicht in das Blut) um das 10-fache erhöhen Arzneimittel, 2018 ).

Haut und andere Faktoren

1) Anatomische Stelle

Dermale Absorption Rate kann stark von der anatomischen Stelle abhängen - eine Studie mit Hydrocortison mst. dk ):

Hier hatte die Haut am Skrotum die höchste Permeabilität und die ansteigende Rate über die Bereiche war wie folgt: plantar < palmar < Rücken < Kopfhaut < Achselhöhle < Stirn < Skrotum. Die Penetrationsrate vom Fuß zum Skrotum variierte 42-fach.

2) Hautfeuchtigkeit

Die Hautfeuchtigkeit durch Einweichen, Befeuchten oder Befeuchten kann die Absorption hydrophiler Medikamente Moleküle ) erhöhen.

3) Tape striping

Das Abziehen der obersten Hautschicht (Stratum corneum) mit einem Tape kann die Absorption einiger Medikamente erheblich verbessern hier ).

4) Hautkrankheit

Die Beeinträchtigung des Stratum corneum bei Hautkrankheiten wie Ekzemen und Psoriasis kann die Absorption von Arzneimitteln erhöhen BJD , PubMed ).

5) Kontaktzeit

Eine Studie über Minoxidil zeigte, dass der Absorptionsprozentsatz mit der Dauer der Anwendung eines Medikaments auf der Haut zunehmen kann J Pharm Sci ).


Faktoren, die die dermale Absorption deaktivieren:

  • Bindung. Einige Substanzen bleiben (in unterschiedlichem Ausmaß) in der Haut aufgrund der Bindung z.B. bestimmter Metallionen (Hg2+), quartärer Ammoniumionen, heterozyklischer Ammoniumionen, Sulfoniumsalze und Chinine gefangen Inchem, S.26 ).
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2019-09-27 02:49:48 +0000

Ich würde die Noyes Whitney Gleichung vorschlagen:

dW\dt = DA(C_s - C)\L

wnere:

  • dW\dt ist die Auflösungsgeschwindigkeit.
  • A ist die Oberfläche des Festkörpers.
  • C ist die Konzentration des Festkörpers im Volumenauflösungsmedium.
  • C_s ist die Konzentration des Festkörpers in der den Festkörper umgebenden Diffusionsschicht.
  • D ist der Diffusionskoeffizient.
  • L ist die Diffusionsschichtdicke.

kann leicht in eine dermale Gleichung angepasst werden.

(Entstanden aus Wikipedia )

Ich würde glauben, dass die normalen Regeln der Physik für Absorption , z.B. Wasser\Handtuch, gelten.

Wikipedia schlägt auch mehrere Formeln vor, die nur auf die Haut anwendbar sind:

Dermal absorbierte Dosisleistung = Konzentration in Wasser x exponierte Oberfläche x Expositionszeit x Permeabilitätskoeffizient x Umrechnungsfaktoren.

für einen