Die Pathogenese der diabetischen Ketoazidose (DKA)
Nachfolgend finden Sie eine Zusammenfassung der diabetischen Ketoazidose (DKA) aus dieser Quelle :
Die diabetische Ketoazidose (DKA) ist eine akute, schwere, lebensbedrohliche Komplikation des Diabetes, die durch Hyperglykämie, Ketoazidose und Ketonurie gekennzeichnet ist.
Sie tritt auf, wenn ein absoluter oder relativer Insulinmangel die Fähigkeit der Glukose hemmt, in die Zellen einzudringen, um als metabolischer Brennstoff genutzt zu werden, was dazu führt, dass die Leber schnell Fett zu Ketonen abbaut, um es als Brennstoffquelle zu nutzen. Es kommt zu einer Überproduktion von Ketonen, die sich im Blut und Urin anreichern und das Blut sauer werden lassen.
Hier ist eine visuelle Zusammenfassung der Pathogenese der DKA, damals aus dieser Quelle .
Sie können sehen, dass es ein komplexer Prozess mit vielen Faktoren ist. DKA tritt eher in einem proinflammatorischen Zustand auf, wie z. B. während einer Infektion, die ein häufiger Auslöser ist. Es handelt sich um ein komplexes Zusammenspiel verschiedener Faktoren, das zu einer Störung des Kohlenhydrat-, Lipid- und Proteinstoffwechsels führt und ein Flüssigkeits- und Elektrolyt-Ungleichgewicht zur Folge hat.
Im Wesentlichen verursacht der Mangel an Insulin eine erhöhte Glukoneogenese (Produktion von Glukose aus Nicht-Kohlenhydratquellen wie Fett und Eiweiß). Die Leber baut Fett zu Ketonen ab, um es als Energiequelle zu nutzen, aber diese reichern sich an und verändern den pH-Wert des Blutes (das ist die Ketoazidose). Der steigende Glukosespiegel (aufgrund der Glukoneogenese und der verminderten Verwertung von Glukose) verursacht eine osmotische Diurese , was zu Flüssigkeitsverlust, Dehydrierung, Nierenfunktionsstörungen und dann zu einer verminderten Fähigkeit der Nieren führt, die Elektrolytanomalien zu korrigieren.
Oxaloacetat und Acetylcoenzym A
Sie erwähnen in Ihrer Frage Oxaloacetat und Acetylcoenzym A. Diese Biochemikalien sind Teil des normalen Mechanismus der Zellatmung (wie Zellen Energie produzieren). Eine Störung ihres Stoffwechsels spielt eine wichtige Rolle bei der diabetischen Ketoazidose. Dies ist angepasst von Medscape :
Ketone werden aus Acetyl-Coenzym A hauptsächlich in den Mitochondrien innerhalb der Hepatozyten (Leberzellen) gebildet, wenn die Kohlenhydratverwertung aufgrund eines relativen oder absoluten Insulinmangels gestört ist, so dass die Energie aus dem Fettsäurestoffwechsel gewonnen werden muss.
Hohe Konzentrationen von Acetyl-Coenzym A in der Zelle hemmen den Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex, aber die Pyruvat-Carboxylase wird aktiviert. So gelangt das erzeugte Oxalacetat in die Gluconeogenese und nicht in den Zitronensäurezyklus (auch bekannt als Kreb-Zyklus), da letzterer ebenfalls durch den erhöhten Spiegel an Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid (NADH) gehemmt wird, der aus der übermäßigen Beta-Oxidation von Fettsäuren resultiert, einer weiteren Folge von Insulinresistenz oder Insulinmangel.
Das überschüssige Acetyl-Coenzym A wird daher in die Ketogenese umgeleitet und nicht in den Kreb-Zyklus.
Infolgedessen ist die aerobe Atmung beeinträchtigt und die anaerobe Atmung wird vorherrschend. Dies trägt zur Produktion von Laktat als Nebenprodukt bei, was die Azidose verschlimmert.
Behandlung
Die Frage bezieht sich nicht primär auf die Behandlung der DKA, aber es lohnt sich, einen kurzen Überblick zu geben. Die Behandlung hat die folgenden Ziele:
Korrektur der Dehydratation Korrektur der Azidose und Umkehrung der Ketose
Wiederherstellung des Blutzuckerspiegels auf nahezu normale Werte
Überwachung auf Komplikationen der DKA und deren Behandlung
Identifizierung und Behandlung aller auslösenden Ereignisse
Die Hyperglykämie wird mit Insulin behandelt. Eine sorgfältige Korrektur der Dehydratation, der Elektrolytanomalien und des Säure-Basen-Gleichgewichts ist notwendig, in der Regel unter Verwendung intravenöser Flüssigkeiten und Elektrolyte mit häufiger Überwachung der Blutelektrolyte und des pH-Werts (der nicht zu schnell korrigiert werden darf).
Quellen
eMedicine - Diabetische Ketoazidose
Nyenwe, Kitabchi. Die Entwicklung der diabetischen Ketoazidose: An update of its etiology, pathogenesis and management. Metabolism, 2015
Chaudhry. Hyperglykämische Notfälle: diabetische Ketoazidose und hyperosmolarer Hyperglykämiezustand.
Medscape - Welche Rolle spielt Acetyl-Coenzym A in der Pathophysiologie der diabetischen Ketoazidose (DKA)?
