Gibt es unerwünschte synergistische Effekte bei der Einnahme einer Kombination von Paracetamol plus Ibuprofen?

Vor einigen Jahren wurde es populär, eine Kombination von Paracetamol und Ibuprofen (oder anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten) in den üblichen höheren Dosen (z.B. 1.000 mg Paracetamol plus 400 mg Ibuprofen*) zu befürworten, weil Studien eine erhöhte Wirksamkeit gegenüber beiden Medikamenten allein bei der Schmerzlinderung gezeigt hatten. Tatsächlich glaube ich, dass es in Europa frei verkäufliche Produkte gibt, die beide kombinieren.

Meine Frage: Hat die Kombination der beiden Medikamente zusammen genommen ein erhöhtes Risiko, das über das kombinierte Risiko der einzelnen Medikamente hinausgeht? Wenn ja, ist der Mechanismus des ungünstigen synergistischen Effekts bekannt?

*Dosierung basiert auf Studien, die zeigen, dass höhere Dosen von Ibuprofen nicht besser zur Schmerzlinderung beitragen als 1200 mg/Tag.