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Was sind die langfristigen Nebenwirkungen von Glyceryltrinitrat-Pflastern zur Behandlung einer Tendinopathie?

Es wurde berichtet, dass Stickstoffmonoxid (NO) die Heilung der Sehnen unterstützt [1,3]. Eine gängige Methode zur Abgabe von NO ist die Verwendung von Glyceryltrinitrat-Pflastern (GTN-Pflastern). Kurzfristig kann Glyceryltrinitrat schwere Kopfschmerzen, Hautausschläge, Bluthochdruck und seltener Bradykardie verursachen [1,2].

Welche langfristigen Nebenwirkungen haben die zur Behandlung einer Tendinopathie verwendeten Glyceryltrinitrat-Pflaster?

Mich interessieren vor allem die langfristigen Auswirkungen auf die Sehne und ihre Umgebung. Ich interessiere mich vor allem für Epicondylitis (Epicondylopathie).

Referenzen (in den Referenzen 1 und 3 hat einer der Autoren, George A. C. Murrell, einen Interessenkonflikt, wie im Artikel (1) angegeben: “George A. C. Murrell erhält oder hat das Potential, Lizenzgebühren aus einem Patent auf Stickstoffmonoxid und Sehnenheilung zu erhalten. ”, und wie (3) sagt: “Da die Mehrheit der Arbeiten auf dem Gebiet des NO in der Behandlung der Tendinopathie von einer Gruppe stammt, wären größere multizentrische Studien zur Validierung dieser Behandlungsmodalität nützlich”):

Stickstoffmonoxid (NO) ist ein kleines freies Radikal, das von einer Familie von Enzymen, den so genannten Stickstoffmonoxid-Synthasen (NOS), erzeugt wird. Es gibt 3 Isoformen von NOS: endotheliale NOS (eNOS), Hirn- oder neuronale NOS (bNOS) und induzierbare NOS (iNOS). In Experimenten, die in den letzten 20 Jahren durchgeführt wurden, haben wir gezeigt, dass NO durch alle 3 Isoformen der NOS nach einer Sehnenverletzung induziert wird und dass die NOS-Aktivität bei der Tendinopathie hochreguliert ist. Bei normalen, nicht verletzten Sehnen gibt es nur eine sehr geringe NOS-Aktivität. Bei verletzten Sehnen von Ratten und Menschen wurde NOS-Aktivität bei der Heilung von Fibroblasten auf zeitliche Weise gefunden. In Tiermodellen führte die kompetitive Hemmung der NOS zu einer reduzierten Sehnenheilung, während die Zugabe von NO zu einer verbesserten Sehnenheilung führte. In kultivierten menschlichen Zellen führte die Zugabe von NO auf chemischem Wege und die Adenovirus-Transfektion zu einer verstärkten Kollagensynthese. Wir führten 3 randomisierte, doppelblinde klinische Studien durch, die eine signifikante positive Wirkung der NO-Behandlung auf die klinischen Symptome und die Funktion bei Patienten mit Achillessehnenopathie, Tennisellenbogen und Supraspinatussehnenentzündung zeigten. NO wurde über Glyceryltrinitrat (GTN)-Pflaster verabreicht. Wir führten auch eine prospektive 3-Jahres-Nachbeobachtung durch, die eine signifikante Langzeitwirksamkeit der GTN-Pflaster bei der Behandlung der nichtinsertionalen Achillessehnenopathie zeigte. In einem prospektiven 5-Jahres-Vergleich zur Behandlung der lateralen Epicondylitis fanden wir nach 5 Jahren keinen zusätzlichen Nutzen von GTN gegenüber Placebo. Die Verwendung eines neuen GTN-Pflasters, OrthoDerm, zeigte keinen Beweis für die Wirksamkeit bei der Behandlung der chronischen lateralen Epicondylitis.

Tendinopathie ist ein weiter Begriff, der schmerzhafte Zustände in und um Sehnen als Reaktion auf eine Überbeanspruchung umfasst. Neueste wissenschaftliche Grundlagenforschung lässt vermuten, dass bei diesen Erkrankungen wenig oder keine Entzündung vorliegt. Daher sind traditionelle Behandlungsmethoden zur Kontrolle der Entzündung wie Kortikosteroidinjektionen und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDS) möglicherweise nicht die wirksamsten Optionen. Wir führten eine systematische Durchsicht der Literatur durch, um die besten Behandlungsmöglichkeiten für die Tendinopathie zu ermitteln. Wir bewerteten die Wirksamkeit von NSAIDS, Kortikosteroidinjektionen, übungsbasierter Physiotherapie, physikalischen Therapiemodalitäten, Stoßwellentherapie, Sklerotherapie, Stickoxidpflastern, Operationen, Wachstumsfaktoren und Stammzellenbehandlung. NSAIDS und Kortikosteroide scheinen kurzfristig eine Schmerzlinderung zu bewirken, aber ihre Wirksamkeit auf lange Sicht ist nicht nachgewiesen. Wir stellten inkonsistente Ergebnisse mit Stoßwellentherapie und physikalischen Therapiemodalitäten wie Ultraschall, Iontophorese und Low-Level-Lasertherapie fest. Aktuelle Daten unterstützen den Einsatz von exzentrischen Verstärkungsprotokollen, Sklerotherapie und Stickoxidpflastern, aber es sind größere, multizentrische Studien erforderlich, um die frühen Ergebnisse mit diesen Behandlungen zu bestätigen.Vorläufige Arbeiten mit Wachstumsfaktoren und Stammzellen sind vielversprechend, aber weitere Studien in diesen Bereichen sind erforderlich. Die Operation bleibt aufgrund der Morbidität und der inkonsistenten Ergebnisse die letzte Option. Das Ideal Die Behandlung der Tendinopathie bleibt unklar.
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