Bypassen Verbindungen, die über die Haut aufgenommen werden, die Leber?

Es scheint, dass Ihr Freund first-pass metabolism _ mit dem Gesamtstoffwechsel der Leber verwechselt hat. Alles, was in Ihren Verdauungstrakt gelangt (einschließlich der (per)mündlich eingenommenen Medikamente), gelangt über die Leber direkt über die Leber-Portalvene zur Leber. Sobald die Substanzen die Leber erreichen, werden sie je nach ihrer chemischen Struktur bis zu einem gewissen Grad metabolisiert. Dann wird das Blut von der Leber über die Lebervenen zur Vena cava inferior transportiert, die zum rechten Vorhof des Herzens führt. Das Herz pumpt das Blut in den ganzen Körper (einschließlich der Leber), und die Substanzen im Blut drehen sich im Kreis und werden bei jeder Umdrehung verstoffwechselt.

Wenn eine Substanz auf eine andere Weise als über das Verdauungssystem in den Körper gelangt, gelangt sie zum Herzen und durchläuft den ganzen Körper, einschließlich der Leber, im Kreis und bei jedem Durchgang wird die Leber verstoffwechselt. Die Sache ist die, dass die Substanzen das Herz erreichen und in den Körperkreislauf gelangen bevor sie die Leber erreichen - der First-Pass-Effekt wird umgangen.

Daher kann ich keine Forschungsergebnisse finden, die die falsche Behauptung Ihres Freundes unterstützen, aber es gibt eine Fülle von Ressourcen, die diese Behauptung widerlegen. Zum Beispiel:

Obwohl die Plasmakonzentrations-Zeitprofile von Metaboliten nach oralen und parenteralen Dosen unterschiedlich sein können, ** sollte der Anteil einer Dosis, der schließlich in einen Metaboliten umgewandelt wird, nach jedem Verabreichungsweg derselbe sein, vorausgesetzt, dass das eingenommene Medikament vollständig resorbiert wird, allein durch den Metabolismus in der Leber eliminiert wird und eine lineare Kinetik aufweist**. Andernfalls kann der Anteil einer verabreichten Dosis, der in einen Metaboliten umgewandelt wird, je nach Verabreichungsweg variieren (z.B. bei Isoprenalin und Salbutamol).

aus: Susan M. PondThomas N. Tozer, First-Pass Elimination Basic Concepts and Clinical Consequences , Clinical Pharmacokinetics, 1984

Eine klinisch bedeutsame Nebenbemerkung: Medikamente, die einen ausgedehnten First-Pass-Stoffwechsel zeigen, können manchmal nicht peroral angewendet werden. Dies ist z.B. bei Nitroglycerin der Fall. Deshalb wird es oft sublingual angewendet, d.h. die Tablette wird unter die Zunge gelegt, sollte aber nicht geschluckt werden. Auf diese Weise wird der First-Pass-Stoffwechsel umgangen, das Medikament wird aber dennoch weitgehend von der Leber verstoffwechselt, sobald es diese erreicht. Es gibt auch intravenöse und transdermale Formen, aber die sublinguale Form ist interessant, weil, obwohl es etwas ist, das man “in den Mund nimmt”, die Wirkung, von der Ihr Freund spricht, umgangen wird. Glyceryl Trinitrate Tabletten 500 Mikrogramm SmPC Nitroglycerin-Pharmakokinetik

Nein. Wir gehen zwei Beispiele durch, warum nicht.

1. Dermale Anwendung von Medikamenten. Wenn das Hauptziel darin besteht, das Medikament für systemische Anwendungen im Blut zirkulieren zu lassen, und das Medikament gut durch die Haut absorbiert wird, dann wird der Hautweg für kurze Zeit eine stärkere Wirkung erzielen. Warum? Weil die Leber alles verstoffwechselt, was in Ihren Blutkreislauf gelangt ist. Ganz gleich, wie es dorthin gelangt ist (oral, dermal, rektal).

2. Der Alkohol. Wenn Sie Alkohol injizieren, wirkt er viel, viel schneller auf Sie ein, als wenn Sie ihn wie jeder normale Mensch einnehmen würden. Aber denken Sie daran, er befindet sich in Ihrem Blutkreislauf. Ihre Leber wird ihn schliesslich verarbeiten, aber es könnte schwieriger werden, weil er viel schneller in Ihren Blutkreislauf gelangt, als wenn er zuerst durch Mund und Magen eingedrungen wäre.