Regeneriert sich das Myelin nach einer Demyelisationskrankheit wie ADEM (Acute Disseminated Encephalomyelitis) vollständig? Wird das Myelin nach einer ADEM immer geschädigt?
Akute disseminierte Enzephalomyelitis (ADEM) ist eine entzündliche Erkrankung, die häufig nach einer Infektion oder einer Impfung auftritt. Sie ist die häufigste demyelinisierende Störung des ZNS bei Kindern.
Im Falle einer infektiösen Ätiologie deuten einige epidemiologische Studien darauf hin, dass ADEM in Ländern mit signifikanten Fortschritten bei der Kontrolle von Infektionskrankheiten häufiger mit Infektionen der oberen Atemwege assoziiert ist, während ADEM in armen oder entwickelten Ländern häufig nach Infektionen im Kindesalter wie Masern auftritt. Nachstehend eine Tabelle mit einer Liste der möglichen Ätiologien für ADEM (von Garg et al.)
Aktuelle Hinweise deuten darauf hin, dass ADEM aus einer transienten Autoimmunreaktion gegen Myelin oder andere Autoantigene resultiert, die durch ein Phänomen der molekularen Mimikry oder der Aktivierung autoreaktiver T-Zellen entsteht.
Ihre Frage
Regeneriert sich das Myelin nach einer Demyelisierungserkrankung wie ADEM (Acute Disseminated Encephalomyelitis) vollständig? Wird das Myelin nach einer ADEM immer geschädigt?
Ich habe zwei Studien gefunden, die sich auf das klinische Ergebnis bei Kindern mit ADEM konzentrieren:
1. Gemäß dieser Studie 1 , die an 39 Patienten mit einem mittleren Alter zu Beginn von 8 Jahren durchgeführt wurde:
Von 39 Kindern mit einer Nachbeobachtungszeit von 12 Monaten erholten sich 71 % vollständig. Dreizehn (33 %) Kinder hatten Schübe. Patienten, die mehr als einen Rückfall (n = 4) hatten, traten bei jeder Attacke mit neuen Symptomen auf. Die Behandlung mit hochdosiertem Methylprednisolon war mit einer vollständigen Genesung verbunden, die sich über mehr als 3 Wochen verlangsamte und eine niedrigere Rückfallquote aufwies. MRT-Läsionen konnten selbst bei asymptomatischen Patienten persistieren; insbesondere neigten periventrikuläre Läsionen dazu, später als andere zu verschwinden.
2. Gemäß dieser Studie 2 mit 14 Kindern mit einer Nachbeobachtungszeit von eineinhalb Jahren:
hatten > 10(71%) Kinder innerhalb einer Woche nach Beginn der Steroideinnahme eine vollständige Remission der Symptome. 4(29%) Kinder hatten am Ende der Steroidtherapie Restsymptome. Die Kinder wurden über einen variablen Zeitraum von zwei Monaten bis dreieinhalb Jahren nachbeobachtet. In den meisten Fällen kam es zu einer ereignislosen Genesung.
Weitere Informationen finden Sie im vollständigen Bericht zu den einzelnen Studien.
Quellen:
Edit (nachdem zusätzliche Informationen vom OP vorgelegt wurden)
Wahrscheinlich ja, oder zumindest, dass die vollständige Remyelinisierung nicht vollständig abgeschlossen ist. Zu Ihrer Frage nach dem Potenzial der Remyelinisierung: Es gibt nicht viele Informationen über ADEM und Remyelinisierung, aber es gibt einige Gemeinsamkeiten in Bezug auf die Pathogenese bei Multipler Sklerose (MS), lassen Sie uns einige Hinweise zur Remyelinisierung bei MS nehmen:
Wir wissen, dass die Behandlung von MS auf zwei Dinge abzielt (1,2):
Während die erste dank der wachsenden Zahl von immunmodulatorischen Therapien auf dem Markt (darunter Glukokortikoide, die auch in der ADEM-Behandlung eingesetzt werden) einige interessante Ergebnisse gezeigt hat, muss die zweite noch bewiesen werden.
Obwohl einige immunmodulatorische Therapien die Remyelinisierung indirekt stimulieren könnten, müssen die derzeitigen Therapien, die direkt auf die Regeneration der Myelinschichten abzielen, noch bewiesen werden. Darüber hinaus deutet das Vorhandensein einer Axon-Degeneration trotz immunmodulatorischer Therapien darauf hin, dass die Integrität und der Schutz der Axone durch entzündungsunabhängige Mechanismen auftreten können (3,4).
Huang et al geben eine gute Zusammenfassung des aktuellen Ansatzes zur Remyelinisierung (5):
Die Hauptquelle neuer remyelinisierender Zellen ist eine reichliche und weit verbreitete Zellpopulation im adulten ZNS, die traditionell als Oligodendrozyten-Vorläuferzellen (OPC) bezeichnet werden. Im adulten ZNS sind diese Zellen sowohl selbsterneuernd als auch multipotent. Es wurde beobachtet, dass sie bestimmte Neuronen, Astrozyten (wenn auch selten) und Schwann-Zellen sowie Oligodendrozyten in vivo hervorbringen und daher vernünftigerweise als eine Art adulter neuraler Stammzellen betrachtet werden können. Die Reaktion auf Demyelinisierung führt zur Aktivierung von OPCs, einer morphologischen Veränderung, die mit einer Hochregulation von Genen einhergeht, die im Ruhezustand normalerweise nicht exprimiert werden. Aktivierte OPCs proliferieren, wandern und füllen die demyelinisierten Läsionen rasch in einer Dichte auf, die weit über die im normalen Gewebe. Zur Vervollständigung des Remyelinisierungsprozesses verlassen die Zellen den Zellzyklus und differenzieren sich in myelinhüllenbildende Oligodendrozyten, was ein komplexer Prozess ist, der Axon-Eingriff, Umhüllung und Bildung von verdichtetem Myelin umfasst.
Der Artikel von Huang et al. bietet auch eine gute Übersicht (er ist frei zugänglich) über die aktuellen pharmakologischen Ziele der Remyelinisierung sowie über die Barrieren der Remyelinisierung (unter welchem Alter, was wahrscheinlich erklärt, während Fälle von ADEM bei Erwachsenen ein schlechteres Ergebnis zeigen als Fälle bei Kindern).
Hoffentlich bringt dies etwas Klarheit!
Quellen:
