Die moderne Theorie über die Kausalität des Diabetes mellitus Typ 2 ist bekannt als die Zwillingszyklus-Hypothese
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Die Zwillingszyklus-Hypothese der Ätiologie des Typ-2-Diabetes. Bei langfristiger Aufnahme von mehr Kalorien als täglich verbraucht werden, muss jedes überschüssige Kohlenhydrat de novo einer Lipogenese unterzogen werden, die insbesondere die Fettansammlung in der Leber fördert. Da Insulin die De-novo-Lipogenese stimuliert, akkumulieren Personen mit einem gewissen Grad an Insulinresistenz (bestimmt durch familiäre oder Lebensstil-Faktoren) aufgrund des höheren Plasmainsulinspiegels leichter Leberfett als andere. Das erhöhte Leberfett wiederum führt zu einer relativen Resistenz gegen die Unterdrückung der hepatischen Glukoseproduktion durch Insulin. Über viele Jahre hinweg wird ein bescheidener Anstieg des Nüchtern-Plasmaglukosespiegels eine erhöhte Basalinsulin-Sekretionsrate stimulieren, um die Euglykämie aufrechtzuerhalten. Die daraus resultierende Hyperinsulinämie wird die Umwandlung überschüssiger Kalorien in Leberfett weiter erhöhen. Ein Zyklus von Hyperinsulinämie und abgestumpfter Unterdrückung der hepatischen Glukoseproduktion wird etabliert. Die Fettleber führt zu einem verstärkten Export von VLDL-Triacylglycerin,85 das die Fettzufuhr zu allen Geweben, einschließlich der Inselzellen, erhöht. Dieser Prozess wird durch erhöhte Plasmaglukosespiegel weiter stimuliert.85 Es ist zu erwarten, dass eine überschüssige Fettsäureverfügbarkeit auf den Pankreasinseln die akute Insulinsekretion als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme beeinträchtigt, und ab einem bestimmten Grad der Fettsäurebelastung kommt es zu einer postprandialen Hyperglykämie. Die Hyperglykämie wird die Insulinsekretionsraten weiter erhöhen, was zu einer Verbesserung der hepatischen Lipogenese führt, den Leberzyklus schneller in Gang bringt und den Pankreaszyklus antreibt. Schließlich erreichen die Fettsäure- und Glukosehemmenden Effekte auf die Inseln ein Auslösungsniveau, das zu einem relativ plötzlichen Ausbruch von klinischem Diabetes führt.
Die Beobachtung, dass bariatrische Operationen T2DM oft rückgängig machen, war der Ursprung dieser Theorie, und extreme kalorienarme Diäten haben die Umkehrung von T2DM bestätigt, indem sie die Hungerperiode simulieren, die nach bariatrischen Operationen auftritt. Interessanterweise ist die Insulinsensitivität zwar in der Leber durch Kalorienverlust wiederhergestellt, aber in den peripheren Muskeln immer noch vorhanden.
Eine weitere neuere Beobachtung ist, dass Diäten mit hohem Gehalt an gesättigten Fettsäuren zu einer peripheren Insulinresistenz prädisponieren.
Schlussfolgerungen: In einer mediterranen Studie, die sich auf Interventionen mit diätetischem Fett konzentrierte, war die Baseline-Zufuhr von gesättigtem und tierischem Fett nicht mit der T2D-Inzidenz assoziiert, aber die jährlich aktualisierte Zufuhr von gesättigtem und tierischem Fett war mit einem höheren T2D-Risiko verbunden. Die Aufnahme von Käse und Butter war mit einem höheren T2D-Risiko assoziiert, während die Aufnahme von Vollfettjoghurt mit einem geringeren T2D-Risiko assoziiert war. 2]
Also scheinen überschüssige Kalorien, insbesondere von gesättigten Fetten, die Ursache von T2DM zu sein.
- https://www.medscape.com/viewarticle/781719_7
- The American Journal of Clinical Nutrition, Band 105, Ausgabe 3, 1. März 2017, Seiten 723-735, https://doi.org/10.3945/ajcn.116.142034
